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    4C研究揭密:中國2型糖尿病患者病因是?

    2020-01-02 00:49:43醫脈通
    核心提示:在過去40年,全球糖尿病患病率明顯上升,2013年中國糖尿病患病率為10.9%,根據國際糖尿病聯盟(IDF)2019年最新數據,中國糖尿病患者人數高達1.164億,位居世界第一,其中以2型糖尿病為主,從糖尿病防控的角度,我們面臨著巨大的挑戰。


      在過去40年,全球糖尿病患病率明顯上升,2013年中國糖尿病患病率為10.9%,根據國際糖尿病聯盟(IDF)2019年最新數據,中國糖尿病患者人數高達1.164億,位居世界第一,其中以2型糖尿病為主,從糖尿病防控的角度,我們面臨著巨大的挑戰。

      糖尿病病因的中國證據

      胰島素抵抗和β細胞功能障礙是2型糖尿病病理特征的兩個主要方面,之前的研究表明,相比白種人,東亞人群的2型糖尿病主要以β細胞功能障礙為特征,而這些數據主要來自日本和亞裔美國人,來自中國的數據很少。

      過去40年中,我們的生活方式發生了巨大變化,比如久坐的生活方式和高能量的西方飲食,這些因素與肥胖息息相關。肥胖導致胰島素抵抗,是世界糖尿病流行的重要因素,那么在中國促進糖尿病高發的主要原因到底是胰島素抵抗還是β細胞功能障礙呢?探究中國糖尿病病因特征,以便制訂行之有效的糖尿病防控策略,這是非常重要的問題。

      12月23日,Lancet Diabetes Endocrinology在線發表了一項來自中國多中心、大樣本的前瞻性隊列研究,該研究是由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院王衛慶教授和畢宇芳教授團隊與國內眾多糖尿病知名教授共同主導的中國心臟代謝疾病和癌癥隊列研究(China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort Study,4C)的分支,系統研究了胰島素抵抗、β細胞功能障礙及二者的交互作用對2型糖尿病發生風險的作用,并揭示了肥胖對糖尿病病因的影響。在2019年CDS大會上,寧光院士在報告中亦提到了該研究的相關成果。

      研究人群基本情況

      該研究在2011-2012年度共招募來自中國各個地區具有代表性的20個社區的193846名40歲以上的成年人,其中170240名(87.8%)的人完成了之后的隨訪,排除糖尿病患者,以及相關數據不全者,最終納入94952名研究對象,男性31517名和女性63435名,收集人口學特征,生活方式相關數據,家族病史、飲食因素,運動情況,飲酒和抽煙情況等。

      采用HOMA模型評價胰島素抵抗(HOMA-IR)和β細胞功能障礙(HOMA-B),從表1來看,女性HOMA-IR和HOMA-B基線水平高于男性,按照基線血糖情況進行分類,有28796名血糖正常者,66156名處于糖尿病前期,按照性別特異性四分位對其進行分類,隨著HOMA-IR四分位數的增加和HOMA-B四分位數的降低,糖尿病患病風險均增加。將HOMA-IR和HOMA-B按照性別特異性四分位后,與低HOMA-B(HOMA-B下四分位vs上四分位:HR=4.08,95%CI,3.72-4.48;Z-score每下降1個單位:HR=1.92,95%CI,1.85-2.00)相比,高HOMA-IR(HOMA-IR上四分位vs下四分位:HR=6.70,95%CI,6.08-7.39;Z-score每上升1個單位:HR=2.17,95%CI,2.10-2.24)與更高的糖尿病風險顯著相關;該結論在正常糖耐量及糖尿病前期研究對象中保持一致(表2)。此外,HOMA-IR與HOMA-B對糖尿病風險存在顯著交互作用,高HOMA-IR與高糖尿病風險的相關性在低HOMA-B研究對象中尤為顯著(P(交互)<0.0001)。

      胰島素抵抗還是β細胞功能障礙?

      計算多變量調整后的PAR%(歸因風險)分析顯示,總研究對象中約24.4%(95%CI,23.6-25.2)的人糖尿病發生風險歸因于胰島素抵抗,12.4%(95%CI,11.2-13.7)的人歸因于β細胞功能障礙(圖1)。糖耐量正常的人群,PAR%分析顯示,其中胰島素抵抗占17.4%(95%CI,11.9-22.8),β細胞功能障礙占9.36%(95%CI,5.9-13.4)。對于處于糖尿病前期人群,PAR%分析顯示,其中胰島素抵抗占19.9%(95%CI,18.6-21.3),β細胞功能障礙占10.1%(95%CI,8.7-11.6)。在正常糖耐量和糖尿病前期研究對象中,胰島素抵抗相關PAR%均較β細胞功能障礙相關PAR%更高。

      在BMI及腰圍分層分析中,高HOMA-IR較低HOMA-B與更高的糖尿病風險顯著相關的模式在肥胖研究對象中更為顯著(P(交互)=0.0091),這種關聯在肥胖者中最明顯。

      未來的思考

      該研究是中國第一項研究成人胰島素抵抗、β細胞功能障礙和肥胖對糖尿病風險作用的研究,該多中心、大樣本和前瞻性研究涉及的樣本數眾多?傊,中國糖尿病增加的病理生理基礎為胰島功能受損基礎上的胰島素抵抗增加。其次,不同HOMA-IR與HOMA-B組合中,糖尿病與肥胖的患病風險不同。大概總結為幾點:1)肥胖人群中高HOMA-IR的患病風險更高;2)高HOMA-IR較低HOMA-B有明顯的危險;3)高HOMA-IR合并低HOMA-B人群糖尿病患病風險最高;4)不管HOMA-IR水平如何,低HOMA-B始終與糖尿病高患病風險相關。

      這項研究的結果具有重要的意義,對于中國甚至其他東亞國家的糖尿病防治有重要的參考意義,本研究結論提到中國人群同時具備較弱的β細胞功能,以及較高的肥胖患病率以及伴隨的胰島素抵抗,因此加速了中國糖尿病流行的趨勢,在糖尿病防治中,需要注重肥胖和超重患者的管理,同時要注意中國人群的發病特點,除了β細胞功能障礙之外,胰島素抵抗不容忽視。

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