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    糖尿病研究|CETP抑制劑降低心血管并發癥的風險

    2020-04-30 09:43:25健康界
    核心提示:糖尿病并發癥的發生跟糖尿病的形成密切相關,當被診斷為糖尿病時,實際上內臟血管就已受到損傷,因此60%糖尿病患者可能遭受糖尿病并發癥的折磨。其中,糖尿病合并心血管疾病屬于高風險疾病,降低并發癥的發生幾率,對糖尿病患者的生存質量有重要意義。

      糖尿病并發癥的發生跟糖尿病的形成密切相關,當被診斷為糖尿病時,實際上內臟血管就已受到損傷,因此60%糖尿病患者可能遭受糖尿病并發癥的折磨。其中,糖尿病合并心血管疾病屬于高風險疾病,降低并發癥的發生幾率,對糖尿病患者的生存質量有重要意義。

      一、1型糖尿病與心血管疾病負擔

      雖然心血管疾病(CVD)與1型糖尿病(T1D)之間確切的機制尚不清楚,但糖尿病控制與并發癥試驗(DCCT)及其對糖尿病干預和并發癥的流行病學觀察(EDIC)表明,在約6.5年的強化血糖控制中,可在早期顯著降低發生CVD的風險。

      近日,有一項研究對1,441名患有T1D的參與者進行隨機接受強化治療,旨在安全地將血糖水平降低到盡可能接近非糖尿病范圍,或進行常規治療,維持臨床健康。參與者參加了一級預防隊列(糖尿病持續時間為1至5年,基于立體眼底照相術未發生視網膜病變,基線時每24小時<40 mg蛋白尿;n= 726)或第二次干預隊列(T1D病程1-15年,最小至中度非增生性視網膜病,基線時每24小時<200 mg蛋白尿;n = 715)。經過平均6.5年的隨訪,DCCT于1993年結束,所有參加者都接受了強化治療方法的指導,并進行日常護理。1994年,尚有96%的DCCT幸存者參加了EDIC觀察性研究,其中94%的幸存者自EDIC開始約25年后仍積極參與年度評估。

      多種危險因素與個體CVD事件之間的關聯

      對年齡和平均HbA1c進行調整后,發現男性比女性發生心血管(CV)死亡風險更高,而其他事件類型的風險在性別上無差異。平均SBP與除卒中和心絞痛以外的其他事件顯著相關,而甘油三酸酯與所有事件相關。平均脈搏與急性心肌梗死、中風、CHF和心絞痛有關,而糖尿病持續時間與急性心肌梗死,PCTA / CABG和心絞痛有關。ACE的使用與中風的風險較低有關,但與其他事件無關。MI的家族史與急性MI、PCTA / CABG和心絞痛有關。平均LDLc與急性MI、中風和PCTA / CABG相關。吸煙與心血管死亡有關,但與其他事件無關。

      結論

      T1D患者發生心血管疾病很常見,但若尚未預料就會很難預防。然而,一旦意識到患者可能存在嚴重的動脈粥樣硬化,那么其重點就在于如何防止復發,即使在沒有糖尿病的個體中,復發也具有很高的發病率和死亡率。先前的DCCT / EDIC研究表明,即使在調整了傳統CVD危險因素后,血糖控制不佳也是首例CVD事件中最大的危險因素。因此,在該研究中,隨訪時間從2013年12月31日延長至2017年5月18日,進一步考慮了血糖與所有CVD事件(包括第一次CVD事件后發生的后續事件)的風險之間的關聯,從而擴展了分析的范圍。在比例比率模型中,年齡、平均HbA1c是所有事件中兩個最大的危險因素。

      較高的平均HbA1c水平與隨后的(第二、第三次等)CVD事件和MACE風險相關。研究表明,除了平均HbA1c以外,后續發生CVD事件的風險僅與年齡和平均脈搏率相關。

      二、2型糖尿病與急性冠脈綜合征

      2型糖尿病合并急性冠脈綜合征是一種常見病,其與不良預后相關。已有數據表明膽固醇酯轉移蛋白(CETP)抑制劑可降低2型糖尿病的發病率。因此,近期發表的研究比較了CETP抑制劑急性冠脈綜合征合并糖尿病患者的治療效果。

      2型糖尿病的發生增加了微血管和大血管并發癥的風險,并且其發生與ACS預后差有關。因此,約30%的急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者具有2型糖尿病并發癥,對減少2型糖尿病發生的藥物治療和非藥物策略進行研究極其重要。

      膽固醇酯轉移蛋白(CETP)抑制劑可增加HDL膽固醇(HDL-C)的濃度,一直以來被開發作為心血管藥物。迄今為止,大量的試驗結果已經證明CETP抑制劑治療的患者血漿葡萄糖和胰島素均降低。Dalcetrapib是一種CETP抑制劑,對HDL-C的影響程度中等,對LDL-膽固醇(LDL-C)濃度的影響最小。因此選取dalcetrapib對6,000名ACS患者進行了大規模試驗研究(ClinicalTrials.gov 登記號NCT02525939)。

      Dalcetrapib對糖尿病的發病率影響分析

      結果表明,Dalcetrapib的治療可減少糖尿病的發生。根據基本病例標準確定,dalcetrapib組的403名患者中有403例發生糖尿病(7.6%),安慰劑組的5,319名患者中有516例(9.7%)發生糖尿病,相應的絕對危險度降低了2.1%。Dalcetrapib延長了糖尿病的發作時間(HR 0.77,95%CI 0.67–0.89,P <0.001)。

      除此之外,研究表明Dalcetrapib降低了從正常血糖發展到糖尿病前期的可能性。在基線時具有正常血糖水平且可在最近兩次研究訪視中評估血糖狀態的3,761名患者中,Dalcetrapib組的前驅糖尿病患者中有711例(38.5%)患糖尿病,而1,915例安慰劑組中有826例(43.1%)患糖尿病。

      另外,Dalcetrapib還增加了從糖尿病狀態轉變為非糖尿病狀態的可能性。在可評估后續血糖狀態的4747名基線糖尿病患者中,Dalcetrapib組的2354名患者中有325名(13.8%)在其兩次最終研究就診時已改善為糖尿病前期或正常血糖狀態,而安慰劑組2393名患者中僅有271名(11.3%)患者發生好轉。

      結論

      分析表明,CETP抑制劑Dalcetrapib在基線期無糖尿病的ACS患者中位隨訪30個月后,將糖尿病的發病率降低了約23%(絕對降低2.1%)。可能由于潛在的機制中,HDL-C通過其載脂蛋白AI來改善β細胞功能并增強胰島素分泌,這一假設也得到了分析的支持,該分析表明遺傳確定的HDL-C水平與糖尿病的發病率呈反比關系。目前的研究表明,Dalcetrapib預防糖尿病的作用與可能性較大。

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